Par décision du directeur général de l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé en date du
7 septembre 2009 :
Considérant qu'il ressort notamment des dispositions de l'article L. 5122-2 du code de la santé publique que
la publicité doit présenter le médicament de façon objective ;
Considérant que les Laboratoires Allergan ont diffusé deux publicités relatives à la spécialité BOTOX -
Diaporamas ;
Considérant que la page 48 des deux diaporamas présente les résultats de l'étude Aoki menée chez des
souris sous la forme de courbes dose-réponse obtenues chez ces animaux lors de l'injection de BOTOX, de
DYSPORT et de MYOBLOC mettant en évidence que BOTOX possède la marge de sécurité (sécurité
d'emploi) et la marge thérapeutique (migration intermusculaire distale) les plus importantes ;
Considérant que la page 50 des deux diaporamas présente les résultats de l'étude Nüssgens ayant comparé
chez 212 patients souffrant de blépharospasme la durée de l'effet et la tolérance de BOTOX et de la toxine
botulinique de type A Ipsen. Cette présentation met en exergue la meilleure tolérance de BOTOX
comparativement à DYSPORT par les allégations suivantes illustrées d'un graphique : « effets secondaires
observés chez 17 % des patients sous BOTOX versus 24 % des patients sous DYSPORT (p 0,05) ; ptôsis :
1,4 % versus 6,6 % ; p 0, 01) ;
Considérant que la page suivante présente les résultats de l'étude Ranoux, ayant comparé chez 54 patients
souffrant de torticolis spasmodique l'efficacité et la tolérance de BOTOX par rapport à la toxine botulinique de
type A Ipsen. La meilleure tolérance de BOTOX comparativement à DYSPORT est mise en avant sous la
forme de l'allégation suivante : « effet indésirable observé le plus fréquemment avec les deux doses de
DYSPORT, la dysphagie était l'EI le plus fréquent » associée à un graphique mettant en évidence la moindre
fréquence de survenue d'effets indésirables totaux, de dysphagie, d'asthénie et de dysphonie sous BOTOX
comparativement à DYSPORT quel que soit le ratio de conversion.
Considérant que cette présentation associant ces données chez l'animal et chez l'homme et visant à
démontrer la meilleure tolérance de BOTOX comparativement à DYSPORT en termes d'effets indésirables et
de cas de diffusion n'est pas objective dans la mesure où :
d'une part, le ratio de conversion empirique utilisé dans ces études n'est pas validé dans l'AMM de
BOTOX qui précise que : « les doses recommandées de BOTOX ne sont pas interchangeables avec les
autres préparations de toxines botuliniques » et « la concentration de la solution reconstituée de BOTOX
est exprimée en unités Allergan. Etant donné l'absence d'harmonisation des systèmes d'unités pour les
différentes toxines botuliniques commercialisées, il est nécessaire de faire preuve d'une extrême prudence
au cas où le passage d'une toxine botulinique d'un laboratoire pharmaceutique à la toxine d'un autre
laboratoire pharmaceutique s'avérerait nécessaire ». Aussi, la présentation de ces études, pour lesquelles il
n'existe aucune certitude quant à l'équivalence des doses employées entre les produits comparés en
l'absence de validation d'un ratio de conversion par l'AMM, n'est pas objective ;
d'autre part, l'hamonisation des RCP des toxines Allergan et Ipsen en date du 9 juillet 2007 a rendu
strictement superposables les paragraphes « Mises en garde et précautions particulières d'emploi » et
« Effets indésirables » liés à la diffusion ;
enfin, le paragraphe 4.8. « Effets indésirables » de l'AMM de BOTOX concernant les indications du
blépharospasme et du torticolis spasmodique ne met en avant aucune fréquence d'effets indésirables
permettant d'objectiver une meilleure tolérance générale de BOTOX par rapport à DYSPORT.
Considérant qu'ainsi, ces études ne permettent ni d'objectiver une meilleure tolérance et une moindre
diffusion de BOTOX comparativement à DYSPORT chez l'homme ni de justifier l'exploitation des études
menées chez la souris en l'absence de confirmation clinique de ces données expérimentales ;
Considérant qu'ainsi ces documents sont contraires aux dispositions de l'article L. 5122-2 susmentionnées du
code de la santé publique,
les publicités susvisées pour la spécialité pharmaceutique BOTOX sont interdites.